Caspofungine voor antischimmelinfecties
Product detail
| Naam | Caspofungine |
| CAS-nummer | 162808-62-0 |
| Moleculaire formule | C52H88N10O15 |
| Molecuulgewicht | 1093.31 |
| EINECS-nummer | 1806241-263-5 |
| Kookpunt | 1408,1±65,0 °C (voorspeld) |
| Dikte | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (voorspeld) |
| Zuurgraad coëfficiënt | (pKa) 9,86 ± 0,26 (voorspeld) |
synoniemen
CS-1171;Caspofungine;CASPOFUNGIN;CASPORFUNGIN;PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoethyl)aMino]-N2-(10,12-diMethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy- L-ornithine]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithine]-;CaspofungineMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Chemische eigenschappen
Caspofungine was de eerste echinocandine die werd goedgekeurd voor de behandeling van invasieve schimmelinfecties.In vitro en in vivo experimenten bevestigden dat caspofungine een goede antibacteriële activiteit heeft tegen belangrijke opportunistische pathogenen, Candida en Aspergillus.Caspofungine kan de celwand scheuren door de synthese van 1,3-β-glucaan te remmen.Klinisch heeft caspofungine een goed effect op de behandeling van verschillende candidiasis en aspergillose.
Effect
(1,3)-D-glucaansynthase is een sleutelcomponent van de celwandsynthese van schimmels, en caspofungine kan een antischimmeleffect uitoefenen door dit enzym niet-competitief te remmen.Na intraveneuze toediening daalt de plasmaconcentratie van het geneesmiddel snel als gevolg van de weefseldistributie, gevolgd door een geleidelijke herafgifte van het geneesmiddel uit het weefsel.Het metabolisme van caspofungine nam toe met toenemende dosis en was dosisgerelateerd in de tijd tot steady-state bij meerdere doses.Om effectieve therapeutische niveaus te bereiken en accumulatie van geneesmiddelen te voorkomen, moet daarom een eerste oplaaddosis worden toegediend, gevolgd door een onderhoudsdosis.Bij gelijktijdig gebruik van cytochroom p4503A4-inductoren, zoals rifampicine, carbamazepine, dexamethason, fenytoïne, enz., wordt aanbevolen de onderhoudsdosering van caspofungine te verhogen.
Indicaties
Door de FDA goedgekeurde indicaties voor caspofungine zijn onder meer: 1. Koorts met neutropenie: gedefinieerd als: koorts >38°C met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) 500/ml, of met ANC ≤1000/ml en er wordt voorspeld dat dit kan worden verminderd tot onder 500/ml.Volgens de aanbeveling van de Infectious Diseases Society of America (IDSA), hoewel patiënten met aanhoudende koorts en neutropenie zijn behandeld met breedspectrumantibiotica, wordt hoogrisicopatiënten nog steeds aanbevolen om empirische antischimmeltherapie te gebruiken, waaronder caspofungine en andere antischimmelmiddelen ..2. Invasieve candidiasis: IDSA beveelt echinocandinen (zoals caspofungine) aan als het favoriete medicijn voor candidemie.Het kan ook worden gebruikt voor de behandeling van intra-abdominale abcessen, peritonitis en borstinfecties veroorzaakt door Candida-infectie.3. Slokdarmcandidiasis: Caspofungine kan worden gebruikt voor de behandeling van oesofageale candidiasis bij patiënten die ongevoelig of intolerant zijn voor andere therapieën.Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat het therapeutisch effect van caspofungine vergelijkbaar is met dat van fluconazol.4. Invasieve aspergillose: Caspofungine is goedgekeurd voor de behandeling van invasieve aspergillose bij patiënten met intolerantie, resistentie en ineffectiviteit van het belangrijkste antischimmelmiddel, voriconazol.Echinocandine wordt echter niet aanbevolen als eerstelijnstherapie.
