Caspofungine voor antischimmelinfecties
Productdetails
| Naam | Caspofungine |
| CAS-nummer | 162808-62-0 |
| Moleculaire formule | C52H88N10O15 |
| Moleculair gewicht | 1093.31 |
| EINECS-nummer | 1806241-263-5 |
| Kookpunt | 1408,1±65,0 °C (voorspeld) |
| Dikte | 1,36±0,1 g/cm3 (voorspeld) |
| Zuurgraadcoëfficiënt | (pKa) 9,86±0,26 (voorspeld) |
Synoniemen
CS-1171;Caspofungine;CASPOFUNGINE;CASPORFUNGINE;PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoethyl)aMino]-N2-(10,12-diMethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithine]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithine]-;CaspofungineMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Chemische eigenschappen
Caspofungine was de eerste echinocandine die werd goedgekeurd voor de behandeling van invasieve schimmelinfecties. In-vitro- en in-vivo-experimenten bevestigden dat caspofungine een goede antibacteriële werking heeft tegen belangrijke opportunistische pathogenen, namelijk Candida en Aspergillus. Caspofungine kan de celwand breken door de synthese van 1,3-β-glucaan te remmen. Klinisch gezien heeft caspofungine een goed effect op de behandeling van diverse soorten candidiasis en aspergillose.
Effect
(1,3)-D-glucan synthase is een belangrijk onderdeel van de synthese van schimmelcelwanden, en caspofungine kan een antischimmeleffect uitoefenen door dit enzym niet-competitief te remmen. Na intraveneuze toediening daalt de plasmaconcentratie van het geneesmiddel snel als gevolg van de weefseldistributie, gevolgd door een geleidelijke herafgifte van het geneesmiddel uit het weefsel. Het metabolisme van caspofungine nam toe met toenemende dosering en was dosisafhankelijk gedurende de tijd tot steady state bij meerdere doses. Om effectieve therapeutische niveaus te bereiken en accumulatie van het geneesmiddel te voorkomen, dient daarom een eerste oplaaddosis te worden toegediend, gevolgd door een onderhoudsdosis. Bij gelijktijdig gebruik van cytochroom p4503A4-inductoren, zoals rifampicine, carbamazepine, dexamethason, fenytoïne, enz., wordt aanbevolen de onderhoudsdosis van caspofungine te verhogen.
Indicaties
Door de FDA goedgekeurde indicaties voor caspofungine omvatten: 1. Koorts met neutropenie: gedefinieerd als: koorts > 38 °C met absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≤ 500/ml, of met ANC ≤ 1000/ml en het is voorspeld dat het kan worden verlaagd tot onder 500/ml. Volgens de aanbeveling van de Infectious Diseases Society of America (IDSA), hoewel patiënten met aanhoudende koorts en neutropenie zijn behandeld met breedspectrumantibiotica, wordt aan patiënten met een hoog risico nog steeds empirische antischimmeltherapie aanbevolen, waaronder caspofungine en andere antischimmelmiddelen. 2. Invasieve candidiasis: IDSA beveelt echinocandinen (zoals caspofungine) aan als het geneesmiddel van keuze bij candidemie. Het kan ook worden gebruikt voor de behandeling van intra-abdominale abcessen, peritonitis en borstinfecties veroorzaakt door een Candida-infectie. 3. Oesofageale candidiasis: Caspofungine kan worden gebruikt voor de behandeling van oesofageale candidiasis bij patiënten die resistent zijn tegen of intolerant zijn voor andere therapieën. Verschillende studies hebben aangetoond dat het therapeutische effect van caspofungine vergelijkbaar is met dat van fluconazol. 4. Invasieve aspergillose: Caspofungine is goedgekeurd voor de behandeling van invasieve aspergillose bij patiënten met intolerantie, resistentie en ineffectiviteit van het belangrijkste antischimmelmiddel, voriconazol. Echinocandine wordt echter niet aanbevolen als eerstelijnsbehandeling.
