Vardenafildihydrochloride Behandeling van erectiestoornissen 224785-91-5

Farmacologische werking
Dit geneesmiddel is een remmer van fosfodiësterase type 5 (PDE5). Orale toediening van dit geneesmiddel kan de kwaliteit en duur van erecties effectief verbeteren en het succespercentage van het seksleven bij mannelijke patiënten met erectiestoornissen verhogen. Het initiëren en behouden van een erectie van de penis is gerelateerd aan de relaxatie van de gladde spiercellen in de cavernosale ruimte. Cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) is een mediator van de relaxatie van de gladde spiercellen in de cavernosale ruimte. Dit geneesmiddel voorkomt de afbraak van cGMP door fosfodiësterase type 5 te remmen, wat leidt tot de ophoping van cGMP, de relaxatie van de gladde spier van het corpus cavernosum en de erectie van de penis. Vergeleken met de fosfodiësterase-isozymen 1, 2, 3, 4 en 6 heeft dit geneesmiddel een hoge selectiviteit voor fosfodiësterase type 5. Sommige gegevens tonen aan dat de selectiviteit en het remmende effect op fosfodiësterase type 5 beter zijn dan die van andere fosfodiësterase type 5-remmers. Er zijn weinig fosfodiësterase-remmers.

Geneeskrachtige eigenschappen en toepassingen

1. Bij gelijktijdig gebruik met CYP 3A4-remmers (zoals ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, erytromycine, enz.) kan het de stofwisseling van dit geneesmiddel in de lever remmen, de plasmaconcentratie verhogen, de halfwaardetijd verlengen en de incidentie van bijwerkingen (zoals hypotensie, visusstoornissen, hoofdpijn, blozen en priapisme) verhogen. Dit geneesmiddel moet worden vermeden in combinatie met ritonavir en indinavir. Bij gebruik in combinatie met erytromycine, ketoconazol en itraconazol mag de maximale dosis van dit geneesmiddel niet hoger zijn dan 5 mg en de dosis van ketoconazol en itraconazol niet hoger zijn dan 200 mg.
2. Patiënten die nitraten gebruiken of een stikstofmonoxidedonortherapie ondergaan, dienen dit geneesmiddel niet in combinatie met andere geneesmiddelen te gebruiken. Het werkingsmechanisme is om decGMP-concentratie, wat resulteert in een versterkt bloeddrukverlagend effect en een verhoogde hartslag. Bij gelijktijdig gebruik met α-receptorblokkers kan het de bloeddrukverlagende werking versterken en leiden tot hypotensie. Daarom is het gebruik van dit geneesmiddel verboden voor gebruikers van α-receptorblokkers. Een dieet met een gemiddeld vetgehalte (30% van de vetcalorieën) had geen significant effect op de farmacokinetiek van een enkele orale dosis van 20 mg van dit geneesmiddel, terwijl een dieet met een hoog vetgehalte (meer dan 55% van de vetcalorieën) de piektijd van dit geneesmiddel zou kunnen verlengen en de bloedconcentratie van dit geneesmiddel zou kunnen verlagen. De piek is ongeveer 18%.

Farmacokinetiek
Het wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, de absolute biologische beschikbaarheid van orale tabletten is 15% en de gemiddelde tijd tot piek is 1 uur (0,5-2 uur). Orale oplossing 10 mg of 20 mg, de gemiddelde piektijd is 0,9 uur en 0,7 uur, de gemiddelde piekplasmaconcentratie is respectievelijk 9 µg / l en 21 µg / l, en de duur van het geneesmiddeleffect kan 1 uur bereiken. De eiwitbindingssnelheid van dit geneesmiddel is ongeveer 95%. 1,5 uur na een enkele orale dosis van 20 mg is het geneesmiddelgehalte in het sperma 0,00018% van de dosis. Het geneesmiddel wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever door cytochroom P450 (CYP) 3A4 en een kleine hoeveelheid wordt gemetaboliseerd door CYP 3A5 en CYP 2C9 iso-enzymen. De belangrijkste metaboliet is M1, gevormd door de deethylering van de piperazinestructuur van dit geneesmiddel. M1 remt ook fosfodiësterase 5 (ongeveer 7% van de totale werkzaamheid) en de bloedconcentratie is ongeveer 26% van de oorspronkelijke bloedconcentratie, en kan verder worden gemetaboliseerd. De uitscheidingssnelheid van geneesmiddelen in de vorm van metabolieten in feces en urine bedraagt ​​respectievelijk ongeveer 91% tot 95% en 2% tot 6%. De totale klaringssnelheid is 56 l per uur en de halfwaardetijden van de oorspronkelijke verbinding en M1 bedragen beide ongeveer 4 tot 5 uur.