Etelcalcetide

Etelcalcetide API

Etelcalcetideis een nieuwe, synthetischecalcimimetisch peptidegoedgekeurd voor de behandeling vansecundaire hyperparathyreoïdie (SHPT)bij volwassen patiënten metchronische nierziekte (CKD)ontvangenhemodialyseSHPT is een veelvoorkomende en ernstige complicatie van nierfalen in het eindstadium, veroorzaakt door verstoringen in het calcium-, fosfor- en vitamine D-metabolisme. Aanhoudende verhoging vanbijschildklierhormoon (PTH)kan leiden totrenale osteodystrofie, vaatverkalking, hart- en vaatziekten en verhoogde sterfte.

Etelcalcetide biedt eengerichte, niet-chirurgische optieom de PTH-niveaus bij dialysepatiënten te controleren, wat een calcimimeticum van de tweede generatie vertegenwoordigt metduidelijke voordelenboven orale therapieën zoals cinacalcet.

Werkingsmechanisme

Etelcalcetide is eensynthetische peptide-agonistvan decalcium-gevoelige receptor (CaSR), gelegen op het oppervlak van bijschildkliercellen. Het bootst de werking van extracellulair calcium na door de CaSR allosterisch te activeren, waardoor:

• Onderdrukking van de secretie van bijschildklierhormoon (PTH)

• Het verlagen van de serumcalcium- en fosforconcentraties

• Verbetering van de calcium-fosfaat homeostase

• Het verlagen van het risico op afwijkingen in de botopbouw en vaatverkalking

In tegenstelling tot orale calcimimetica wordt Etelcalcetide toegediendintraveneusna hemodialyse, waardoor de therapietrouw verbetert en gastro-intestinale bijwerkingen tot een minimum worden beperkt.

Klinisch onderzoek en werkzaamheid

Etelcalcetide is geëvalueerd in meerdere klinische fase 3-onderzoeken, waarondertwee cruciale gerandomiseerde gecontroleerde onderzoekengepubliceerd inDe LancetEnNew England Journal of MedicineBij deze onderzoeken waren meer dan 1000 hemodialysepatiënten met ongecontroleerde SHPT betrokken.

Belangrijke klinische resultaten zijn onder meer:

• Statistisch significante reducties in PTH-niveaus(>30% bij de meerderheid van de patiënten)

• Superieure controle overserumfosfor en calciumfosfaatproduct (Ca × P)

• Hogere algehele biochemische responspercentagesvergeleken met cinacalcet

• Betere therapietrouw van de patiëntvanwege driemaal per week intraveneuze toediening na dialyse

• Vermindering van botmetabolismemarkers(bijv. botspecifieke alkalische fosfatase)

Deze voordelen ondersteunen Etelcalcetide als eeninjecteerbare calcimimetica van eerste lijnvoor het behandelen van SHPT bij dialysepatiënten.

API-productie en -kwaliteit

OnsEtelcalcetide APIwordt vervaardigd viavaste-fase peptidesynthese (SPPS), wat een hoge opbrengst, zuiverheid en moleculaire stabiliteit garandeert. De API:

• Voldoet aan strengeGMP- en ICH Q7-normen

• Is geschikt voor gebruik ininjecteerbare geneesmiddelen

• Ondergaat uitgebreide analytische tests, waaronder HPLC, resterende oplosmiddelen, zware metalen en endotoxineniveaus

• Is beschikbaar inpilot- en commerciële productieschalen

Therapeutisch potentieel en voordelen

• Niet-hormonale behandelingvoor SHPT bij CKD-patiënten die dialyse ondergaan

• IV-route zorgt voor naleving, met name bij patiënten met een pilbelasting of gastro-intestinale intolerantie

• Kan helpen verminderencomplicaties op de lange termijnvan mineraal- en botziekte (CKD-MBD)

• Compatibel met fosfaatbinders, vitamine D-analogen en standaard dialysezorg