Etelcalcetidehydrochloride
Etelcalcetidehydrochloride API
Etelcalcetidehydrochloride is een nieuw synthetisch peptidecalcimimeticum, ontwikkeld voor de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (SHPT) bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) die hemodialyse ondergaan. SHPT is een veelvoorkomende en ernstige complicatie bij CKD-patiënten, gekenmerkt door verhoogde parathyroïdhormoonspiegels (PTH), een verstoord calciumfosfaatmetabolisme en een verhoogd risico op bot- en hart- en vaatziekten.
Etelcalcetide is een calcimimeticum van de tweede generatie dat intraveneus wordt toegediend en voordelen biedt ten opzichte van eerdere orale therapieën zoals cinacalcet doordat het de therapietrouw verbetert en de gastro-intestinale bijwerkingen vermindert.
Werkingsmechanisme
Etelcalcetide werkt door zich te binden aan en de calciumreceptor (CaSR) op de cellen van de bijschildklier te activeren. Dit bootst het fysiologische effect van extracellulair calcium na, wat leidt tot:
Onderdrukking van PTH-secretie
Vermindering van de serumcalcium- en fosfaatspiegels
Verbeterde mineraalbalans en botmetabolisme
Als een op peptiden gebaseerde allosterische activator van CaSR vertoont Etelcalcetide een hoge specificiteit en aanhoudende activiteit na intraveneuze toediening na dialyse.
Klinisch onderzoek en therapeutisch effect
Etelcalcetide is uitgebreid geëvalueerd in klinische fase 3-onderzoeken, waaronder EVOLVE-, AMPLIFY- en EQUIP-studies. De belangrijkste bevindingen zijn:
Aanzienlijke en aanhoudende verlaging van de PTH-niveaus bij CKD-patiënten die hemodialyse ondergaan
Effectieve controle van serumcalcium en -fosfor, wat bijdraagt aan een verbeterde homeostase van de botmineralen
Betere verdraagbaarheid vergeleken met orale calcimimetica (minder misselijkheid en braken)
Verbeterde therapietrouw van de patiënt dankzij driemaal per week intraveneuze toediening tijdens dialysesessies
Deze voordelen maken Etelcalcetide een belangrijke therapeutische optie voor nefrologen die SHPT behandelen bij dialysepopulaties.
Kwaliteit en productie
Onze Etelcalcetide Hydrochloride API:
Wordt gesynthetiseerd door middel van vaste-fase peptidesynthese (SPPS) met hoge zuiverheid
Voldoet aan de farmaceutische specificaties, geschikt voor injecteerbare formuleringen
Toont lage niveaus van resterende oplosmiddelen, onzuiverheden en endotoxinen
Is schaalbaar voor GMP-conforme productie van grote series
