Tadalafil 171596-29-5 voor de behandeling van erectiestoornissen bij mannen

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) heeft de molecuulformule C22H19N3O4 en een molecuulgewicht van 389,4. Het wordt sinds 2003 veel gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen bij mannen, onder de handelsnaam Cialis (Cialis). In juni 2009 keurde de FDA tadalafil in de Verenigde Staten goed voor de behandeling van patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) onder de handelsnaam Adcirca. Tadalafil werd in 2003 geïntroduceerd als geneesmiddel voor de behandeling van erectiestoornissen. Het werkt 30 minuten na toediening, maar het beste effect treedt 2 uur na het begin van de werking op. Het effect kan 36 uur aanhouden en wordt niet beïnvloed door voedsel. De dosis tadalafil is 10 of 20 mg, de aanbevolen startdosis is 10 mg en de dosis wordt aangepast op basis van de reactie en bijwerkingen van de patiënt. Pre-market studies hebben aangetoond dat na orale toediening van 10 of 20 mg tadalafil gedurende 12 weken de effectiviteit respectievelijk 67% en 81% bedraagt. Veel studies hebben aangetoond dat tadalafil effectiever is bij de behandeling van erectiestoornissen.

Erectiestoornissen: Tadalafil is een selectieve fosfodiësterase type 5 (PDE5) zoals sildenafil, maar de structuur verschilt hiervan en een vetrijk dieet verstoort de absorptie ervan niet. Onder invloed van seksuele stimulatie katalyseert stikstofoxidesynthase (NOS) in de zenuwuiteinden van de penis en vasculaire endotheelcellen de synthese van stikstofoxide (NO) uit het substraat L-arginine. NO activeert guanylaatcyclase, dat guanosinetrifosfaat omzet in cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP), waardoor cyclisch guanosinemonofosfaat-afhankelijke proteïnekinase wordt geactiveerd, wat resulteert in een afname van de calciumionenconcentratie in gladde spiercellen, waardoor het corpus cavernosum (zwellichaam) wordt versterkt. Erectie treedt op door ontspanning van glad spierweefsel. Fosfodiësterase type 5 (PDE5) breekt cGMP af tot inactieve producten, waardoor de penis verzwakt. Tadalafil remt de afbraak van PDE5, wat leidt tot de ophoping van cGMP, wat de gladde spieren van het corpus cavernosum ontspant, wat leidt tot een erectie van de penis. Omdat nitraten GEEN donoren zijn, zal gecombineerd gebruik met tadalafil de cGMP-spiegel aanzienlijk verhogen en leiden tot ernstige hypotensie. Daarom is gecombineerd gebruik van beide gecontra-indiceerd in de klinische praktijk.

Tadalafil werkt door PDES te remmen. GMP wordt afgebroken, dus gecombineerd gebruik met nitraten kan een extreme bloeddrukdaling veroorzaken en het risico op syncope verhogen. CY3PA4-inductoren verminderen de biologische beschikbaarheid van tadanafil en de combinatie met rifampicine, cimetidine, erytromycine, claritromycine, itracon, ketocon en HVI-proteaseremmers kan de bloeddruk verhogen. De bloedconcentratie van het geneesmiddel moet worden aangepast. Tot nu toe zijn er geen meldingen dat de farmacokinetische parameters van dit product worden beïnvloed door dieet en alcohol.