Wat is PT-141?

Indicatie (goedgekeurd gebruik): In 2019 keurde de FDA het middel goed voor de behandeling van verworven, gegeneraliseerde hypoactieve seksuele verlangenstoornis (HSDD) bij vrouwen vóór de menopauze, wanneer de aandoening duidelijke stress veroorzaakt en niet het gevolg is van andere medische/psychiatrische aandoeningen of bijwerkingen van medicijnen.

Werkingsmechanisme
PT-141 is een melanocortine-receptoragonist (voornamelijk de MC4-receptor) die het seksuele verlangen moduleert via routes in het centrale zenuwstelsel.

In tegenstelling tot PDE5-remmers (zoals sildenafil), die vooral op de bloedvaten inwerken, werkt PT-141 centraal en beïnvloedt het de seksuele motivatie en opwinding.

Farmacologie en dosering
Toediening: Subcutane injectie, indien nodig (op aanvraag).
Goedgekeurde dosis: 1,75 mg sc

Farmacokinetiek:
Tmax ≈ ~60 minuten
t½ ≈ 2–3 uur
De effecten kunnen meerdere uren aanhouden, volgens sommige rapporten zelfs zo'n 16 uur.
Klinische werkzaamheid (fase III-onderzoeken – RECONNECT, 24 weken, RCT's)

Primaire eindpunten:
Vrouwelijke seksuele functie-index – verlangendomein (FSFI-D)
Schaal voor vrouwelijke seksuele nood (FSDS-DAO)
Belangrijkste resultaten (gepoolde studies 301 + 302):
Verbetering FSFI-D: +0,35 versus placebo (P<0,001)
Vermindering van de FSDS-DAO-score: -0,33 versus placebo (P < 0,001)
Andere eindpunten: Ondersteunende uitkomsten (scores voor seksuele functie, door de patiënt gerapporteerde tevredenheid) vertoonden een positieve trend, maar bevredigende seksuele gebeurtenissen (SSE's) vertoonden niet altijd consistente, significante verschillen.

Bijwerkingen (meest frequent gerapporteerd in onderzoeken)
Vaak (≥10%):
Misselijkheid (~30–40%; tot ~40% gerapporteerd in onderzoeken)
Blozen (≥10%)
Hoofdpijn (≥10%)

Cardiovasculaire effecten:
Er werden tijdelijke stijgingen van de bloeddruk en veranderingen in de hartslag waargenomen, die gewoonlijk binnen enkele uren verdwenen.
Gecontra-indiceerd of met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie of hart- en vaatziekten.
Lever: Zeldzame meldingen van tijdelijke verhogingen van leverenzymen; extreem zeldzame casussen duiden op mogelijke acute leverbeschadiging, maar komen niet vaak voor.

Veiligheid op lange termijn (verlengingsstudie)
Uit een 52 weken durend open-label vervolgonderzoek bleek dat de wens voor het gebruik van het middel bleef verbeteren, zonder dat er nieuwe belangrijke veiligheidssignalen werden gegeven.
Het veiligheidsprofiel op lange termijn wordt over het algemeen als goed verdragen beschouwd. De belangrijkste problemen met de tolerantie worden nog steeds gevormd door bijwerkingen op korte termijn, zoals misselijkheid.

Belangrijke gebruiksaanwijzingen
De goedgekeurde populatie is beperkt: uitsluitend voor premenopauzale vrouwen met verworven, gegeneraliseerde HSDD.
Niet algemeen goedgekeurd voor mannen (ED of verminderd libido bij mannen is nog in onderzoek).
Veiligheidscontrole is van cruciaal belang: hypertensie, hart- en vaatziekten en leveraandoeningen moeten worden beoordeeld voordat het middel wordt voorgeschreven.

Snelle gegevenssamenvatting
FDA-goedkeuring: 2019 (Vyleesi).
Dosering: 1,75 mg subcutane injectie, naar behoefte.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 uur; effecten tot ~16 uur.
Effectiviteit (fase III, gepoold):
FSFI-D: +0,35 (P<.001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<.001)

Bijwerkingen:
Misselijkheid: tot ~40%
Blozen: ≥10%
Hoofdpijn: ≥10%
Er werd een tijdelijke stijging van de bloeddruk opgemerkt.

Vergelijkende tabel en grafiek (samenvatting)