Tirzepatide is een nieuwe, gecombineerde glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide (GIP) en glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonist. Het dubbele werkingsmechanisme is gericht op het verbeteren van de insulinesecretie, het onderdrukken van de glucagonafgifte, het vertragen van de maaglediging en het verbeteren van het verzadigingsgevoel. Het biedt een uitgebreide therapeutische aanpak voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) en obesitas.
Belangrijkste bevindingen uit klinische studies
1. Glycemische controle
Over meerdereOVERTREFFENfase 3 klinische onderzoeken, tirzepatide aangetoondsuperieure glycemische controlevergeleken met bestaande antidiabetische middelen, waaronder semaglutide en insuline degludec.
-
Gemiddelde HbA1c-reductie: tot-2,4%vanaf de uitgangswaarde na 40–52 weken.
-
Een groter deel van de deelnemers behaaldeHbA1c < 6,5%, waardoor de ADA-doelstellingen worden gehaald of overtroffen.
-
Er werden aanzienlijke verbeteringen waargenomen in de nuchtere plasmaglucose- en postprandiale glucosewaarden.
2. Gewichtsverlies
Tirzepatide wordt consistent geproduceerdklinisch betekenisvol en dosisafhankelijk gewichtsverliesbij zowel diabetische als niet-diabetische populaties.
-
Bij T2DM-patiënten varieerde de gemiddelde lichaamsgewichtsafname van7–12 kg.
-
Bij niet-diabetische obese proefpersonen (SURMOUNT-1-studie):
-
Doses van 10 mg en 15 mg leidden tot15–22% gemiddeld lichaamsgewichtsverlies, vergelijkbaar met of hoger dan de drempelwaarden voor bariatrische chirurgie.
-
-
De meeste deelnemers behaalden minimaal5–10%Gewichtsvermindering.
3. Cardiometabolische verbeteringen
De behandeling met tirzepatide verbeterde ook de bredere metabolische parameters:
-
Kortingenin triglyceriden, LDL-C en totaal cholesterol.
-
Toenamesin HDL-C.
-
Significantverlaging van de systolische en diastolische bloeddruk.
-
Verbetering van de insulinegevoeligheid en de β-celfunctie.
4. Veiligheid en verdraagzaamheid
Het veiligheidsprofiel kwam overeen met dat van andere op incretine gebaseerde therapieën:
-
Meest voorkomende bijwerkingen: lichte tot matige gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree).
-
Lage incidentie van hypoglykemie, voornamelijk bij gebruik in combinatie met insuline of sulfonylureumderivaten.
-
Er zijn geen grote veiligheidsrisico's waargenomen wat betreft cardiovasculaire uitkomsten.
5. Mechanistische inzichten
Tirzepatide's uniekedubbele receptoragonismeversterkt zowel de GIP- als de GLP-1-route:
-
GIP-activeringverbetert de glucose-afhankelijke insulinesecretie en kan het metabolisme in vetweefsel verbeteren.
-
GLP-1-activeringbevordert de eetlustonderdrukking en vertraagt de maaglediging.
-
Hunsynergetisch effectleidt tot een verbeterde glucoseregulatie met een grotere gewichtsafname vergeleken met middelen met één pad.
Conclusie
Tirzepatide vertegenwoordigt eendoorbraak in metabole therapie, voorzien vanongekende effectiviteit bij zowel glycemische controle als gewichtsverliesvoor mensen met diabetes type 2 en obesitas.
Het dubbele incretinemechanisme biedt een geïntegreerde aanpak die de onderliggende oorzaken van metabole disfunctie aanpakt: hyperglykemie, insulineresistentie en overgewicht.
Gezien de robuuste werkzaamheid en het beheersbare veiligheidsprofiel kan tirzepatide in het komende decennium het therapeutische paradigma voor diabetes- en obesitasmanagement opnieuw definiëren.
Referenties
-
Frias JP et al.,New England Journal of Medicine, 2021.
-
Jastreboff AM et al.,New England Journal of Medicine, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B et al.,Lancet, 2021.
-
Klinische gegevens van Eli Lilly, SURPASS-onderzoeken 1–5.
Plaatsingstijd: 4 oktober 2025