Achtergrond
Het is al lang bekend dat op incretine gebaseerde therapieën zowel debloedglucosecontroleEnlichaamsgewichtsverminderingTraditionele incretine-medicijnen richten zich primair op deGLP-1-receptor, terwijlTirzepatidevertegenwoordigt een nieuwe generatie van “twincretine”agenten – handelend opbeide GIP (glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide)EnGLP-1receptoren.
Uit onderzoek is gebleken dat deze dubbele werking de metabolische voordelen verbetert en zorgt voor een groter gewichtsverlies vergeleken met GLP-1-agonisten alleen.
Het SURMOUNT-1-studieontwerp
SURMOUNT-1was eengerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3 klinische studieuitgevoerd op 119 locaties in negen landen.
Onder de deelnemers bevonden zich volwassenen die:
- Obesitas(BMI ≥ 30), of
- Overgewicht(BMI ≥ 27) met ten minste één gewichtsgerelateerde comorbiditeit (bijv. hypertensie, dyslipidemie, slaapapneu of hart- en vaatziekten).
Personen met diabetes, recent gebruik van afslankmedicijnen of eerdere bariatrische chirurgie werden uitgesloten.
Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een groep die eenmaal per week injecties kreeg van:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, of
- Placebo
Alle deelnemers kregen ook leefstijladviezen:
- A calorietekort van 500 kcal/dag
- Ten minste150 minuten fysieke activiteit per week
De behandeling duurde72 weken, inclusief een20 weken durende dosisverhogingsfasegevolgd door een onderhoudsperiode van 52 weken.
Resultatenoverzicht
Een totaal van2.359 deelnemerswaren ingeschreven.
De gemiddelde leeftijd was44,9 jaar, 67,5% waren vrouwen, met een gemiddeldelichaamsgewicht van 104,8 kgEnBMI van 38,0.
Gemiddelde lichaamsgewichtsafname in week 72
| Dosisgroep | % Gewichtsverandering | Gemiddelde gewichtsverandering (kg) | Extra verlies versus placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatide bereikte een gemiddelde lichaamsgewichtsvermindering van 15-21%, wat een duidelijk dosisafhankelijk effect aantoont.
Percentage deelnemers dat het streefgewichtsverlies heeft bereikt
| Gewichtsverlies (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Meer dan de helftvan deelnemers die ontvangen≥10 mgTirzepatide bereikt≥20% gewichtsverlies, wat in de buurt komt van het effect dat gezien wordt bij bariatrische chirurgie.
Metabole en cardiovasculaire voordelen
Vergeleken met placebo verbeterde Tirzepatide aanzienlijk:
- Tailleomtrek
- Systolische bloeddruk
- Lipidenprofiel
- Nuchtere insulineniveaus
Onder de deelnemers metprediabetes, 95,3% keerde terug naar normale glucosewaarden, vergeleken met61,9%in de placebogroep — wat aangeeft dat Tirzepatide niet alleen helpt bij gewichtsverlies, maar ook het glucosemetabolisme verbetert.
Veiligheid en verdraagzaamheid
De meest voorkomende bijwerkingen warengastro-intestinaal, inclusiefmisselijkheid, diarree en constipatie, meestal mild en voorbijgaand.
Het stopzettingspercentage vanwege bijwerkingen was ongeveer4–7%.
Tijdens het proces vonden enkele sterfgevallen plaats, voornamelijk in verband metCOVID 19, en die niet direct verband hielden met het onderzoeksmedicijn.
Er werden geen significante verschillen waargenomen wat betreft complicaties in de galblaas.
Discussie
Alleen een verandering van levensstijl (dieet en lichaamsbeweging) levert doorgaans slechts het gewenste resultaat op.~3% gemiddeld gewichtsverlies, zoals gezien in de placebogroep.
In tegenstelling hiermee heeft Tirzepatide het mogelijk gemaakt15–21% totale lichaamsgewichtsvermindering, wat een5–7 keer groter effect.
Vergeleken met:
- Orale afslankmedicijnen:bereiken meestal 5–10% verlies
- Bariatrische chirurgie:behaalt >20% verlies
Tirzepatide overbrugt de kloof tussen farmacologische en chirurgische ingrepen – doorkrachtige, niet-invasieve gewichtsvermindering.
Belangrijk is dat er geen zorgen werden geuit over een verslechtering van het glucosemetabolisme. Integendeel, Tirzepatide verbeterde de insulinegevoeligheid en keerde prediabetes om bij de meeste deelnemers.
In dit onderzoek werd Tirzepatide echter vergeleken met placebo, niet rechtstreeks metSemaglutide.
Er is een directe vergelijking nodig om te bepalen welk middel het grootste gewichtsverlies oplevert.
Conclusie
Voor volwassenen met obesitas of overgewicht en daarmee samenhangende comorbiditeiten, is het toevoegen vaneenmaal per week TirzepatideEen gestructureerd leefstijlprogramma (dieet + beweging) kan leiden tot:
- Gemiddelde lichaamsgewichtsvermindering van 15–21%
- Aanzienlijke metabolische verbeteringen
- Hoge verdraagzaamheid en veiligheid
Tirzepatide is daarmee een effectieve en klinisch gevalideerde therapie voor duurzaam, medisch begeleid gewichtsbeheer.
Plaatsingstijd: 16-10-2025