1. Werkingsmechanisme
Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)is eenincretinehormoonAfgescheiden door intestinale L-cellen als reactie op voedselinname. GLP-1-receptoragonisten (GLP-1-RA's) bootsen de fysiologische effecten van dit hormoon na via verschillende metabolische routes:
-
Eetlustonderdrukking en vertraagde maaglediging
-
Werkt in op de verzadigingscentra in de hypothalamus (vooral POMC/CART-neuronen) en vermindert zo het hongergevoel.
-
Langzame lediging van de maag, waardoor het volheidsgevoel langer aanhoudt.
-
-
Verhoogde insulinesecretie en verminderde glucagonafgifte
-
Stimuleer β-cellen in de pancreas om insuline op een glucoseafhankelijke manier af te scheiden.
-
Onderdrukt de glucagonsecretie en verbetert zo zowel de nuchtere als de postprandiale glucosespiegels.
-
-
Verbeterd energiemetabolisme
-
Verhoogt de insulinegevoeligheid en bevordert de vetverbranding.
-
Vermindert de vetsynthese in de lever en verbetert het lipidenmetabolisme.
-
2. Belangrijke GLP-1-gebaseerde middelen voor gewichtsverlies
| Medicijn | Hoofdindicatie | Administratie | Gemiddeld gewichtsverlies |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Type 2 diabetes, obesitas | Dagelijkse injectie | 5–8% |
| Semaglutide | Type 2 diabetes, obesitas | Wekelijkse injectie / oraal | 10–15% |
| Tirzepatide | Type 2 diabetes, obesitas | Wekelijkse injectie | 15–22% |
| Retatrutide (in proeven) | Obesitas (niet-diabetisch) | Wekelijkse injectie | Tot 24% |
Trend:De ontwikkeling van medicijnen gaat van enkelvoudige GLP-1-receptoragonisten → dubbele GIP/GLP-1-agonisten → drievoudige agonisten (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Belangrijke klinische onderzoeken en resultaten
Semaglutide – STEP-onderzoeken
-
STAP 1 (NEJM, 2021)
-
Deelnemers: Volwassenen met obesitas, zonder diabetes
-
Dosis: 2,4 mg per week (subcutaan)
-
Resultaten: Gemiddelde lichaamsgewichtsafname van14,9%na 68 weken versus 2,4% met placebo
-
~33% van de deelnemers bereikte ≥20% gewichtsverlies.
-
-
STAP 5 (2022)
-
Er was sprake van aanhoudend gewichtsverlies gedurende 2 jaar en verbeteringen in cardiometabole risicofactoren.
-
Tirzepatide – SURMOUNT & SURPASS-programma's
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Deelnemers: Volwassenen met obesitas, zonder diabetes
-
Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg wekelijks
-
Resultaten: Gemiddeld gewichtsverlies van15–21%na 72 weken (dosisafhankelijk)
-
Bijna 40% bereikte een gewichtsverlies van ≥25%.
-
-
SURPASS-onderzoeken (diabetische populatie)
-
HbA1c-verlaging: tot2,2%
-
Gelijktijdig gemiddeld gewichtsverlies van10–15%.
-
4. Extra gezondheids- en stofwisselingsvoordelen
-
Vermindering vanbloeddruk, LDL-cholesterol, Entriglyceriden
-
VerminderddiepgeworteldEnlevervet(verbetering in NAFLD)
-
Lager risico opcardiovasculaire gebeurtenissen(bijv. MI, beroerte)
-
Vertraagde progressie van prediabetes naar type 2 diabetes
5. Veiligheidsprofiel en overwegingen
Vaak voorkomende bijwerkingen (meestal mild tot matig):
-
Misselijkheid, braken, een opgeblazen gevoel, constipatie
-
Verlies van eetlust
-
Tijdelijke gastro-intestinale klachten
Waarschuwingen / contra-indicaties:
-
Geschiedenis van pancreatitis of medullair schildkliercarcinoom
-
Zwangerschap en borstvoeding
-
Geleidelijke dosistitratie aanbevolen om de verdraagzaamheid te verbeteren
6. Toekomstige onderzoeksrichtingen
-
Multi-agonisten van de volgende generatie:
-
Drievoudige agonisten gericht op GIP/GLP-1/GCGR (bijv.Retatrutide)
-
-
Orale GLP-1-formuleringen:
-
Hoge dosering orale semaglutide (tot 50 mg) wordt geëvalueerd
-
-
Combinatietherapieën:
-
GLP-1 + insuline of SGLT2-remmers
-
-
Bredere metabole indicaties:
-
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), slaapapneu, cardiovasculaire preventie
-
7. Conclusie
Geneesmiddelen op basis van GLP-1 vormen een paradigmaverschuiving van diabetescontrole naar alomvattend metabolisme en gewichtsbeheer.
Met agenten zoalsSemaglutideEnTirzepatideis een niet-chirurgisch gewichtsverlies van meer dan 20% haalbaar geworden.
Verwacht wordt dat toekomstige multireceptoragonisten de werkzaamheid, duurzaamheid en cardiometabole voordelen verder zullen verbeteren.
Plaatsingstijd: 11-10-2025